Dans un Los Angeles sombre et contemporain, où les éléments surnaturels et les créatures infernales opèrent en parallèle avec la réalité quotidienne des humains. John Constantine, en tant que détective occulte, a passé sa vie à combattre ces forces obscures. Son passé est marqué par une expérience traumatisante dans sa jeunesse : une tentative de suicide qui l'a conduit à l'enfer. Ayant survécu, il est revenu dans le monde des vivants avec la capacité de voir le conflit entre les anges et les démons qui se joue dans l'ombre. Lorsque l'inspectrice Angela Dodson approche Constantine pour l'aider à élucider la mort mystérieuse de sa sœur jumelle, Isabel, il devient évident que des éléments surnaturels sont en jeu. Angela est déterminée à découvrir la vérité derrière le décès de sa sœur, malgré les explications rationnelles fournies par la police. Elle se tourne vers Constantine en raison de sa réputation dans le monde occulte et de sa connaissance des forces démoniaques. Alors que Constantine creuse plus profondément, il découvre qu'une sombre conspiration est en train de se dérouler. Des démons cherchent à renverser l'équilibre entre le bien et le mal, menaçant ainsi l'existence de l'humanité. Constantine et Angela doivent collaborer pour stopper cette menace grandissante. Ils explorent des lieux obscurs et des recoins surnaturels de la ville, où ils rencontrent divers personnages, certains alliés et d'autres adversaires. La quête de la vérité les amène à des découvertes choquantes et à une confrontation avec des forces démoniaques redoutables. Constantine doit mettre en œuvre ses compétences occultes et son ingéniosité pour empêcher un événement apocalyptique majeur, et Angela doit remettre en question ses croyances pour accepter le monde surnaturel qui existe à ses côtés.